差示掃描量熱儀在藥物分析中的應(yīng)用舉例

　　熱分析具有用量少、方法靈敏、快速的特點，在較短的時間內(nèi)可獲得需要復(fù)雜技術(shù)或長期研究才能得到的各種信息。差示掃描量熱儀是目前在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用zui廣的熱分析儀之一。
　　藥品的研發(fā)與生產(chǎn)必須監(jiān)控其物化性質(zhì)，如純度、晶型、穩(wěn)定性和安全性，以確保藥物具有預(yù)期的藥性。*，有機化合物包括藥品常常具有多種結(jié)構(gòu)及晶態(tài)，這勢必影響到藥品的加工條件、期穩(wěn)定性、衰變及生物投遞能力。藥品的zui終組成中包含了多種活性組份以及它們之間相互作用而生成的產(chǎn)物，當(dāng)然還有賦形劑、水分、藥片涂層等，十分復(fù)雜。因此對其全面的表征也變得越來越重要，其中的測試方法之一就是熱分析。
　　差示掃描量熱儀通過測量藥物熱焓和溫度隨程序溫控的變化，通過以下幾點來了解：
　　1.藥物純度
　　差示掃描量熱儀在藥物分析中zui主要的應(yīng)用之一是評估藥物純度。差示掃描量熱儀測定藥物純度快速、準(zhǔn)確易于操作，這項技術(shù)已被廣泛接受。池體的響應(yīng)時間和溫度測量對于純度的準(zhǔn)確分析至關(guān)重要。功率補償型差示掃描量熱儀因其爐體小，響應(yīng)時間極快，而且其使用鉑電阻測溫精度高、準(zhǔn)確好，因而非常適合純度的準(zhǔn)確測量。*，當(dāng)物質(zhì)中有微量雜質(zhì)存在時，其熔點將會降低，同時熔程變寬。
　　2.藥品的多晶態(tài)分析
　　許多藥物都存在多晶現(xiàn)象，由于根據(jù)加工條件的不同，藥品可以存在2種以上的晶型。在熱力學(xué)上穩(wěn)定性較差的晶型具有較低的熔點。因此一個具有多種晶型的藥物在熔融過程中可能存在多個熔點。更為復(fù)雜的是：當(dāng)亞穩(wěn)態(tài)晶型熔化后，可能會再結(jié)晶，然后在更高的溫度下熔融。
　　藥品的多晶現(xiàn)象對藥物的性質(zhì)，如藥理、生物可利用率、有效壽命等有著至關(guān)重要的影響。不同晶型的藥品，其溶解和被吸收性能會有明顯的差異。因此可以通過控制晶型及該種晶型所占比例來控制藥物的存放時間、釋放時間及有效作用時間。隨著藥品存放時間的增加，有些易溶解的晶型會逐漸轉(zhuǎn)化為難溶解的晶型，從而改變藥物配方的藥物活性。因為上述原因，需要有一種方法能檢測藥物的多晶現(xiàn)象。差示掃描量熱儀由于其能準(zhǔn)確地測量多種晶型的熔點及熔融熱，且能顯示整個熔融過程，發(fā)現(xiàn)各晶型的單變或互變現(xiàn)象（晶型轉(zhuǎn)變），非常適合于藥品的多晶分析。
　　3.差示掃描量熱儀用于蛋白質(zhì)變性的檢測
　　隨著熱分析在生化領(lǐng)域的應(yīng)用，采用高靈敏度的差示掃描量熱儀研究蛋白質(zhì)溶液的熱性能變得越來越重要。在水溶液中，蛋白質(zhì)具有特定的三維結(jié)構(gòu)以支持特殊的生物功能，而一旦蛋白質(zhì)被加熱，分子運動就會破壞這種結(jié)構(gòu)（熱變性作用）。變質(zhì)過程伴隨著非常微弱的能量變化，高靈敏度的差示掃描量熱儀可檢測到這種轉(zhuǎn)變。