熱分析在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用

　　熱分析(Thermal analysis)簡(jiǎn)稱TA，在藥品檢驗(yàn)中，常用的是差示掃描量熱法(DSC)和熱重分析法(TG)。目前，發(fā)達(dá)國(guó)家已把熱分析方法作為控制藥品質(zhì)量的主要方法。美國(guó)要點(diǎn)第23版(1995年版)、英國(guó)藥典(1993年版)，均收載了熱分析方法。
 

　　熱分析具有用量少、方法靈敏、快速，在較短的時(shí)間內(nèi)可獲得需要復(fù)雜技術(shù)或長(zhǎng)期研究才能得到的各種信息。目前，在我國(guó)申報(bào)新藥中，熱分析列為控制藥品質(zhì)量的重要分析方法之一。熱分析在藥品檢驗(yàn)中應(yīng)用，分述如下：
 

　　(一)藥品熔點(diǎn)的測(cè)定 在藥品檢驗(yàn)中，藥物的熔點(diǎn)是衡量其質(zhì)量?jī)?yōu)劣的重要指標(biāo)。用DSC或DTA測(cè)定，可了解被測(cè)樣品熔融全過(guò)程，可提供有關(guān)多晶型、純度等信息，對(duì)那些熔融伴隨分解、熔距較長(zhǎng)，用毛細(xì)管法測(cè)定較困難的供試品，則能取得較理想的結(jié)果。
 

　　(二)藥品的純度測(cè)定 藥品的純度不同，DSC譜圖曲線也不同。一般來(lái)說(shuō)，純度越高，峰形越敏銳。
 

　　(三)藥品多晶型的測(cè)定 在鑒別和描述藥物多晶型特征時(shí)，目前常用FTIR、X-ray和熱分析法。用熱分析方法不但可測(cè)定藥品多晶型，而且可測(cè)得其晶型是否為可塑型或單向轉(zhuǎn)變型。藥品多晶型的形成復(fù)雜多變，改變溫度、濕度、壓強(qiáng)等都會(huì)引起晶型的轉(zhuǎn)變。用熱分析方法，可進(jìn)行晶型轉(zhuǎn)變的動(dòng)力學(xué)計(jì)算，用Kissinger方程可計(jì)算出活化能和轉(zhuǎn)化速率。
 

　　(四)藥品溶劑化物、水分的測(cè)定 藥品溶劑化物可能是在合成過(guò)程中引入的殘留溶劑或者在藥物純化中導(dǎo)致的，可直接用DSC或TG方法進(jìn)行檢測(cè)。用熱分析方法可測(cè)定藥物的吸附水、結(jié)合水和結(jié)晶水，特別是TG方法，可定量測(cè)定水分或其它揮發(fā)物質(zhì)。
 

　　(五)藥品的相容性、穩(wěn)定性測(cè)定 測(cè)定藥品制劑中的主成分與賦形劑之間是否相容，這是一個(gè)長(zhǎng)期的穩(wěn)定性試驗(yàn)課題。用熱分析方法，大大加速了這一進(jìn)程。熱分析技術(shù)可用于很多反應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究，從而來(lái)考察藥品的穩(wěn)定性。同時(shí)，還可以用于檢查藥物與賦形劑有無(wú)相互化學(xué)反應(yīng)，有無(wú)化學(xué)吸著、共熔及晶型轉(zhuǎn)變等物理作用。DTA和DSC可有效地檢測(cè)到藥品與賦形劑之間是否發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或物理作用。此外，可利用DTA或DSC技術(shù)來(lái)繪制相圖，測(cè)二元組分的熔點(diǎn)。而TG熱失重法是評(píng)價(jià)藥品熱穩(wěn)定性最直觀有效的方法。
 

　　綜上所述，熱分析技術(shù)在藥品檢驗(yàn)中有著廣泛的應(yīng)用。在新藥研制、中間體檢測(cè)、處方最佳配方的選擇、藥物穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)、藥物質(zhì)量?jī)?yōu)劣的評(píng)價(jià)等方面，起著舉足輕重的作用。